ВЕЩЕСТВОМ С ШИРОКИМ СПЕКТРОМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ, ТАКЖЕ ОТВЕЧАЮЩИМ ЗА ПЕРЕДАЧУ БОЛЕВЫХ ИМПУЛЬСОВ В ЦНС, ЯВЛЯЕТСЯ
1) гистамин
2) брадикинин
3) субстанция Р (+)
4) пролактин

Правильный ответ — субстанция P. Это нейропептид семейства тахикининов, содержащийся в ноцицептивных C-афферентах и нейронах задних рогов. При повреждении тканей высвобождается вместе с глутаматом, активирует NK1-рецепторы и усиливает передачу болевых импульсов, способствует центральной сенситизации. Периферически вызывает нейрогенное воспаление: вазодилатацию, плазмоэкстравазацию и дегрануляцию тучных клеток.

Клинически важны антагонисты NK1 (апрепитант/фосапрепитант) как противорвотные при ХТ; местный капсаицин истощает запасы субстанции P и уменьшает нейропатическую боль. Гистамин и брадикинин также участвуют во воспалении и гипералгезии, но ключевым нейропептидом ноцицепции в ЦНС является именно субстанция P; пролактин — гормон гипофиза и к медиаторам боли не относится.

Вещество	Класс / рецептор(ы)	Источник / локализация	Роль в боли	Другие эффекты	Клинические факты / препараты
Субстанция P (+)	Тахикинин; GPCR NK1	C-волокна, задние рога (ламинa I–II), периферические окончания	Передача ноцицепции в спинном мозге; центральная сенситизация; нейрогенное воспаление	Вазодилатация, ↑проницаемости, дегрануляция тучных клеток; участие в рвоте, тревоге, моторике ЖКТ	Антагонисты NK1: апрепитант/фосапрепитант (антиеметики); капсаицин — истощение субстанции P
Брадикинин	Кинины; B2 (конститутивный), B1 (индуцируемый)	Образуется из кининогена калликреином (плазма/ткани)	Сенситизация ноцицепторов (в т.ч. TRPV1); гипералгезия	Сильная вазодилатация, ↑проницаемости, бронхоспазм	Икатибант (антагонист B2) при НАО; ИАПФ ↑брадикинина → кашель/ангиоэдема
Гистамин	Биогенный амин; H1/H2/H3/H4	Тучные клетки, базофилы, энтерохромаффинные клетки, нейроны	Опосредованно усиливает боль через воспаление и отёк	Кислотная секреция (H2), нейромодуляция (H3), хемотаксис (H4)	Антигистаминные H1 (цетиризин и др.), H2 (устаревш.: ранитидин); не аналгетики
Пролактин	Пептидный гормон; PRLR (рецептор цитокинового типа)	Аденогипофиз	Прямой роли в проведении боли нет (модуляция — исследовательски)	Лактация, иммуномодуляция, метаболизм	Агонисты D2 (бромокриптин, каберголин) ↓пролактин при гиперпролактинемии